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Piracetam sommario Tutti essenziali benefici / effetti / Facts & amp; Informazioni Piracetam è il prototipo integratori racetam, che sono un gruppo di integratori sintetici destinati a fornire una spinta cognitiva. Piracetam ha una storia di essere utilizzati per il trattamento di deficit cognitivo. Secondo una meta-analisi degli studi clinici, piracetam migliora la cognizione generale, quando completata da persone in uno stato di declino cognitivo, come ad esempio il tipo che viene fornito con l'invecchiamento. Anche se piracetam può essere un supplemento utile per migliorare la longevità, che offre benefici limitati per le persone sane. Le persone sane che integrano piracetam non sperimentano poco o nessun beneficio cognitivo. Anche se la supplementazione di piracetam in persone sane è poco studiato, la prova preliminare suggerisce che Piracetam è più efficace per le persone anziane. supplementazione Piracetam è stata trovata anche per ridurre le probabilità di un incantesimo respiro-holding nei bambini. Piracetam migliora la fluidità delle membrane cellulari. Questo meccanismo spiega perché Piracetam è in grado di migliorare la cognizione, in particolare nelle persone anziane. Piracetam è efficace come l'aspirina quando si tratta di prevenire la coagulazione del sangue, che lo rende un utile intervento supplementare dopo traumi cardiovascolari. Confuso circa i supplementi? Cose da sapere Conosciuto anche come Pyracetam, acetammide Pirrolidone, 2-oxo-1-pirrolidina, Memotopril, Fezam (con Cinnarizina), UCB6215 Cose da notare Piracetam è solubile in acqua, e non deve essere assunto con il cibo Molti studi di notare un'elevata variabilità inter-individuale Si (aneddoticamente) ha riferito di essere non-stimolatori e non-sedativo Come prendere Il dosaggio raccomandato, gli importi attivi, altri dettagli La dose standard di piracetam per i bambini è tra 40-100mg per chilogrammo di peso corporeo. Questa dose è indicata per il trattamento delle magie apnea, anche se è stato utilizzato anche per i bambini con dislessia. L'estremità inferiore del campo (40-50mg / kg) è usato più spesso. La dose piracetam standard per gli adulti è tra 1,200-4,800mg al giorno. Il più grande dose efficace è 1,600mg, preso tre volte al giorno per un totale di 4,800mg. Confuso circa i supplementi? I pensieri dei redattori su Piracetam Per quanto riguarda i meccanismi di Piracetam, sono personalmente appoggiato più verso Piracetam essere un agente in grado di preservare il potenziale di membrana mitocondriale. Questa sorta di minimizza da un esaltatore cognitivo di un salvagente cognitivo. Esso interagisce con i meccanismi che possono indurre potenziamento cognitivo nelle persone altrimenti sane (AMPA modulazione e dei canali del calcio di inibizione), ma questi effetti, nella migliore delle ipotesi, sono deboli. Altri racetams hanno maggiori probabilità di essere potenziatori cognitivi (per la modulazione AMPA e dei canali del calcio, rispettivamente, 2,2 inibizione; questo sarebbe Aniracetam e Leviracetam) Se lo fa migliorare in modo significativo la cognizione, è possibile che questo è solo da invertire piccoli Stati di deficit cognitivo. Detto questo, si tratta di un non-discriminare fluidità di membrana conservante. Questo può anche alla base come Piracetam è efficace come l'aspirina nel prevenire la coagulazione del sangue nelle persone anziane, quando prese medicina preventiva, come tutti i giorni. Credo Piracetam non è tanto un potenziatore cognitivo in quanto è un agente longevità di miglioramento minore; ritardando patologie età-correlate in modo non specifico e relativamente debole. E 'sorprendentemente non tossico, quindi potrebbe essere una buona salute conservante se avete soldi in eccesso da bruciare. Umana Effetto Matrix L'effetto Matrix umano guarda studi sull'uomo (esclude animali e in vitro) per dirvi quali effetti piracetam ha sul tuo corpo, e quanto forte questi effetti sono. 1 Fonte e struttura 1.1. Origine Piracetam (noto come (2-oxo-1-pirrolidin-acetamide) è un composto sintetico della famiglia racetam, e condivide la caratteristica 5-carbonio struttura ad anello oxopyrrolidone. [1] Piracetam è stato il primo della famiglia racetam, e sviluppato da . UCB Pharma in Belgio, [2] [1] ed è anche conosciuto come Nootropyl o UCB6215 [3] si tratta di un composto nootropic, derivato dalle Noos greco di parola (mente) e tropein (verso); in ultima analisi, che significa 'verso la mente '. [4] molecola sintetica progettato per migliorare la funzione cerebrale. Piracetam è la base 'racetam' molecola di una famiglia di composti correlati 1.2. Struttura Piracetam tende a condividere somiglianza strutturale al neurotrasmettitore GABA. come è un derivato ciclico; come tale mantiene due atomi di azoto nella sua struttura con un'ammina recante la catena laterale di due carbonio che ha l'altro azoto all'interno di esso. La struttura dello scheletro e minimi calcolata tramite analisi conformazionale (PBE0 / 6-31G (d, p)) sono illustrati di seguito; tramite questo articolo. [5] Piracetam non si presenta naturalmente in qualsiasi fonte di cibo o di un impianto. 2 Farmacologia 2.1. Siero In gioventù dato 1600mg Piracetam per via orale in uno stato di digiuno, un C max di 27,6 +/- 1.3ug / ml si raggiunge in 0.90 +/- 0,15 ore e un AUC 24 ore di 145ug / min / ml è raggiunto. [6] In individui più anziani, la stessa dose 1600mg digiuno produce una C max di 32.82 +/- 3.6ug / mL in un simile (0,86 +/- 0.14h) T max. ma la AUC 24 ore è estesa a 188ug / mL / min; questo è pensato per essere a causa di un tasso di escrezione urinaria inferiore. [6] 2.2. Escrezione A causa di interazioni con una membrana cellulare (particularily in cellule del sangue), la possibilità di Piracetam non seguire escrezione lineare e seguendo un prinicple carico è possibile; [7], quando escreto, è escreto esclusivamente nelle urine attraverso filtrazione glomerulare. [8] 3 Neurologia 3.1. meccanismi Aumento del consumo di ossigeno al cervello è stato notato soprattutto durante i periodi di insufficiente ossidazione neuronale seguenti Piracetam ingestione [9] o l'incubazione con i neuroni. [10] Poiché queste osservazioni sono indicativi di consumo di glucosio, le interazioni con ossidazione del glucosio sono stati ingestigated ed è risultato essere aumentato nei ratti [11] e replicato negli esseri umani dopo due infusioni 6 g di Piracetam. [12] È interessante notare che lo studio suddetto diviso pazienti affetti da demenza in quelli con Alzheimer e quelli senza e solo nel gruppo Alzheimer (dove il consumo di glucosio è significativamente perturbato) c'era un aumento statisticamente significativo del consumo di glucosio 8-10%, [12] suggerendo un meccanismo unico a persone con handicap cognitivo. Piracetam (e Leviracetam) sono stati trovati per antagonizzare una inibizione di assorbimento del glucosio negli eritrociti indotti da farmaci ipnotici (tra cui la melatonina) [13], che è probabilmente legato alla membrana fluidità. [14] [13] Un possibile collegamento tra fluidità di membrana e il consumo di glucosio esiste, anche se esistono meccanismi plausibili anche per il consumo di glucosio essere migliorato valle di modulare correnti ioniche e potenziali d'azione. [1] Nel complesso, Piracetam aumenta il consumo di glucosio e ossigeno nel cervello che precede il miglioramento cognitivo (come questi benefici sono globali (non favorendo talune regioni del cervello) e più significativo nei soggetti con deterioramento cognitivo, entrambi i quali sono in accordo con gli interventi negli esseri umani). L'esatto meccanismo alla base della valorizzazione del glucosio e il consumo di ossigeno non sono attualmente stabiliti Influenze sui neuroni possono essere mediati modulando positivamente recettori AMPA-gluatmate, che possono aumentare afflusso di calcio in neuroni e aumentare la densità dei siti di legame dei recettori AMPA. [15] Il meccanismo di azione è simile a Aniracetam e Oxiracetam [15] e come questi due, Piracetam non significativamente agisce o modulare le altre due sottotipi di recettori del glutammato, recettori NMDA e kainato, [15] [1] sebbene 500mg / kg a topi invecchiato per 2 settimane può aumentare la quantità di recettori NMDA espressi. [16] Una maggiore espressione del recettore è stato notato con recettori e solo nei topi di età (nessun effetto in gioventù), suggerendo che si tratta di un meccanismo di base non riguardano solo glutaminergic recettori. [17] Piracetam sembra legarsi a Glu2 e Glu3 subunità dei recettori AMPA, di cui Aniracetam lega alla Glu3 per lo più; legame Glu2 è un sito unico per Piracetam. [18] Piracetam mostra affinità per due sottoinsiemi di AMPA recettori (glutammato), Glu2 e Glu3, e può attenuare il tasso di potenziali d'azione. Non sembra agire direttamente sugli altri due recettori del glutammato (kainate e NMDA), anche se la capacità di piracetam di aumentare eventualmente recettori in generale in topi anziani può influnce queste due classi recettoriali Piracetam è stato inizialmente dimostrato di ridurre elevato afflusso di calcio voltaggio-dipendente in neuroni [19] è stato trovato per inibire CA V 2.2 canali del calcio in alcuni neuroni periferici e centrali, con un IC 50 valore della 3.4umol / L e un'efficacia massima di 94+ / -2% di inibizione a 2000umol / L. [20] Gli effetti di Piracetam erano indipendenti di un G-Protein Coupled Receptor (GPRC), erano reversibili, e non erano occluse da noradrenalina (che aveva alcuni benefici additivi con Piracetam). [20] Questi effetti sono stati osservati nelle cellule gangliari cervicale superiore (grande percentuale di CA V 2.2 canali) e nei neuroni dell'ippocampo CA1, dove Piracetam a 10umol / L ridotto del potenziale d'azione di frequenza da 133 +/- 11% (potenziale di azione sui neuroni regolari , con il 100% i livelli di riposo) a 97 +/- 10%, eccitatori potenziali post-sinaptici sono stati ridotti da 80 +/- 7% in controllo per 18 +/- 5% con Piracetam. [20] Questi meccanismi sono simili a quella di Leviracetam. [21] Gli autori hanno rilevato una riduzione del potenziale di membrana a riposo dopo il potenziale d'azione, e ha suggerito che altri canali ionici potrebbero essere sempre modificati da Piracetam. [20] Può interagire con i canali del calcio, dove si attenua eccessiva scarica neuronale Piracetam è inizialmente formata tramite utilizzando Gamma-Amino Acid butirrico (GABA) e, dopo aver perso una molecola, assumendo una forma ciclica. [22] Detto questo, Piracetam non sembra interagire con i recettori GABA. [23] [20] Non ci sono interazioni significative con i recettori GABA, nonostante la sua origine è un derivato del GABA Piracetam può interagire con le strutture fosfolipidiche causa di avere elevata affinità per la testa polare del fosfolipide, [24] che possono essere alla base cambiamenti (aumenti) in fluidità di membrana [25] che possono agire in modo terapeutico, come aveva alcun beneficio apparente fluidità di membrana in altrimenti sani giovani fettine di cervello (indipendente dalla specie testate). [26] fluidità di membrana è diminuito (rigidità promotore) nei casi di ossidativo e lipidi lo stress perossidativo, dove Piracetam sembra agire per normalizzare la fluidità. [27] Una normalizzazione della funzione mitocondriale secondaria alla fluidità preservare è notato nei casi di eccessivo stress ossidativo [14] e perturbate fluidità nei mitocondri è associata a stati di declino cognitivo. [28] [29] Come Piracetam è implicato nella crescente fluidità di membrana mitocondriale nel cervello di età solo [26] e questo la conservazione del potenziale di membrana mitocondriale è associato a un miglioramento di A & szlig; 1 & ndash; 42 livelli e la conservazione crescita dei neuriti negli animali. [30] Appare per preservare la fluidità di membrana, che può essere dovuto al crescente fluidità di membrana negli Stati in cui è compromessa la fluidità. Questi benefici sono correlati meglio alle istanze di miglioramento cognitivo nella degenerazione cognitiva quanto non facciano AMPA o dei canali del calcio di modulazione / inibizione Piracetam può aumentare il rilascio di glutammato da sinapsi neuronali, ma questo effetto non è stato stabilito in vivo. [31] [23] 3.2. Memoria e Cognizione Uno studio in 16 soggetti sani (3: 1 maschio) utilizzando 400mg Piracetam prese tre volte al giorno (1200 mg in totale) per un periodo di 14 giorni condotti in un paio maniera abbinato (8 data la droga in doppio cieco) ha osservato che, mentre differenze esistevano al basale o 7 giorni in, che 14 giorni nel gruppo Piracetam era significativamente migliore a una prova di Backwords richiamo di parola; suggerendo miglioramenti nella memoria di lavoro a breve termine. [32] Uno studio ha rilevato che, usando le persone non-dislessici come controllo per testare l'efficacia di Piracetam nei dislessici, che i controlli apparentemente sani sperimentato un miglioramento relativo del 8,6% per il placebo sulle misure di apprendimento verbale; questo è stato visto con 4.8g Piracetam più di 21 giorni. [33] Uno studio è stato condotto su 18 persone di età compresa tra 50 o superiore, ma senza segni salienti del declino cognitivo, che ha rilevato che dosi tre volte al giorno di 1600mg (4800mg al giorno) è stato associato ad un miglioramento generale nella cognizione su una batteria di test, senza alcun specifico sottoinsieme mostrando una grande entità del beneficio. [34] Questo studio è stato singolo cieco ed è durato 8 settimane, e la cecità potrebbe non essere riuscito a causa della maggior parte dei pazienti trattati con Piracetam correttamente indovinare così. Negli adulti giovani e sani. alcuni (piuttosto debole) potenziamento cognitivo è evidente. Questi vantaggi sono più evidenti nelle popolazioni in cui deficit cognitivo non può essere presente, ma la cognizione ottimale è probabilmente non presentare né (come 'biologici' il declino cognitivo associato con l'invecchiamento in buona salute) Una meta-analisi su 19 studi Piracetam la valutazione in doppio cieco ha osservato un beneficio significativo associato con Piracetam quando si trattava di persone con qualche modo di disturbo cognitivo. [35] Questo studio ha costruito un 1997 Cochrane meta-analisi che ha esaminato 5 studi e ha trovato beneficio con un odds ratio di 2,89 (95% CI 1,01-8,24 di) mostrare a malapena la significatività statistica con studi limitati, [36] e ha osservato che quando la valutazione di 19 studi che hanno incontrato i criteri di inclusione di studi in doppio cieco e parallele (54 in totale, ad esclusione di 35 tra cui cross-over) ha osservato che nel 1.488 persone le Odds ratio di miglioramento con Piracetam rispetto al placebo era 3,35 (IC al 95% di 2.70- 4.17) utilizzando il modello a effetti fissi, e un simile OR e CI sono stati notati per Mantel Haenszel e modello a effetti casuali. [35] Escludendo i due studi più statisticamente influenzano (uno dei quali si trova in linea [37]) riducono l'OR di 2.50 (95% CI 1,96-3,17). [35] Numericamente, questa meta-analisi ha concluso che la quantità di persone di segnalazione miglioramento è più alto del 112% (60,9% nel piracetam e 32,5% nel gruppo placebo), con piracetam rispetto al placebo e nessun effetto sulla cognitivo o peggioramento della stessa si riduce 34,4-37,9 % rispetto al placebo (grandezza di miglioramento non ha valutato a causa hetergeneity dei dati). [35] Questo aforemented meta-analisi esclusa 3 studi in doppio cieco (uno solo dei quali si trova in linea [38]), nonostante la segnalazione prestazione dovuta notare i dati dei rapporti categorica che non poteva essere messo in meta-analisi. [35] Gli studi inclusi nella meta-analisi che possono essere localizzati in linea sono citati come segue. [39] [40] [41] [42] [43] [37] In un sondaggio self-report da pazienti ambulatoriali di disturbi cerebrovascolari, Piracetam ha mostrato un modesto miglioramento della memoria, [44] [1] una risposta molto maggiore è stata osservata in modelli in vivo di lesioni cerebrali traumatiche. [45] Sembra che ci sia una prova sufficiente per indicare che un miglioramento della funzione cognitiva esiste in persone con funzioni cognitive degenerare. Un sacco di studi non pubblicati online o in altro modo appena presentati a convegni, tuttavia, Piracetam può avere un po 'più benefici nei casi di trauma neurale rispetto ai suoi benefici in declino cognitivo organico 3.3. Dislessia Una recensione esiste sulla dislessia, in particolare quando si tratta di Piracetam [46] in cui 4 studi crossover in doppio cieco e 7 studi in doppio cieco (che comprendono 591 dislessico o di apprendimento dei ragazzi di età compresa tra 8-13 disordinate e uno studio con i vecchi dislessici 30 16-21 anni ) e in generale la tendenza a notare miglioramenti apprendimento verbale e la comprensione associati 1.2-3.3g Piracetam al giorno per un massimo di 8 settimane, mentre gli altri parametri non verbali misurati erano molto meno costante. [46] Quando studients dislessici sono dati Piracetam e abbinati contro coetanei altrimenti sani, un maggiore incremento sembra essere evidente con gli studenti dislessici (il 15% in più rispetto al placebo) che con controparti non-dislessici (8,6% in più rispetto al placebo) per un periodo di 21 giorni. [33] È associato con i miglioramenti apprendimento verbale e le prestazioni in dislessici 3.4. Epilessia e sequestro Piracetam sembra essere un efficace terapia aggiuntiva al valproato in modelli di epilessia mioclonica. [47] Almeno uno studio ha rilevato beneficio per i sintomi discinesia tardiva, ma i benefici sono stati visti solo fino a quando è stato mantenuto il trattamento. [48] 3.5. neuroprotezione Piracetam sembra avere efficacia clinica, rispetto al placebo, nel ridurre il deficit cognitivo / demenza visto con l'invecchiamento in vivo. [35] Anche se molti studi sono di breve durata. [36] Acutamente, Piracetam sembra avere efficacia nell'alleviare la riduzione della funzione cognitiva visto con un intervento chirurgico di bypass coronarico. [49] [50] Uno studio per valutare gli effetti neuroprotettivi di una dose acuta di Piracetam prima un intervento chirurgico per aprire a cuore non è riuscito a trovare un vantaggio rispetto al placebo quando la cognizione è stata valutata 3 giorni dopo l'intervento, [51] Questo è in contrasto agli effetti neuroprotettivi apparenti sulla chirurgia di bypass coronarico , che è stato notato in precedenza. [50] [52] [49] 3.6. Ossigenazione e Stroke spettacoli piracetam promessa per alleviare danni causati da ictus nei modelli animali, [53], ma secondo una revisione sistematica, Piracetam ha le prove umano minimo a sostegno di questa affermazione. [54] Uno studio sulla malattia cerebrovascolare ischemica nelle persone affette da afasia (compromissione della capacità di linguaggio, in questo caso a causa di ipossia cerebrale) utilizzando 4.8g Piracetam giorno per 6 mesi dopo l'ictus ha osservato che, dopo la valutazione attraverso il voto GAT, NIHSS, MRS e BI scale, che, mentre non vi era un significativo miglioramento per quanto riguarda la comprensione uditiva non vi era alcuna significativa influenza sugli altri parametri misurati di parlato spontaneo, la lettura di fluidità, lettura e comprensione, la ripetizione, e la denominazione rispetto al placebo. [55] Questi risultati nulli sono in contrasto con ricerche precedenti, in cui 6 settimane di 4800mg Piracetam è stato associato con i miglioramenti in 6 prove di lingue, mentre il placebo solo ha migliorato in tre, [56] e un altro le onde cerebrali di studio la valutazione che ha suggerito miglioramenti. [57] prova mista su i vantaggi di Piracetam sul recupero della funzione lingua dopo l'ictus, sia con le tendenze significative miglioramento esistenti o minori per il miglioramento 3.7. Dipendenza Uno studio di valutazione degli effetti di 4.8g Piracetam sulla necessità o meno si potrebbe ridurre la dipendenza da cocaina ha scoperto che, dopo 10 settimane, il gruppo Piracetam è stato associato ad un maggiore uso di cocaina rispetto al placebo ed è stato valutato come peggio che sia placebo e l'altro gruppo collaudato, Ginkgo biloba. che non ha avuto effetto. [58] Lo studio solitario valutare la dipendenza da cocaina ha notato un aumento della dipendenza della dipendenza da cocaina associato con l'uso Piracetam 3.8. Analgesia Piracetam sembra avere proprietà analgesiche in risposta alle acute iperalgesia infiammatoria a 30-300mg / kg assunzione orale (nei ratti) un'ora prima del test, con una riduzione dose-dipendente nel dolore raggiungendo fino a 41% di inibizione di acido acetico contorcersi indotta. [59] Questi benefici sono stati pensati per essere secondaria alle proprietà antinfiammatorie di Piracetam. [59] Sembra che ci sia proprietà analgesiche contro il dolore infiammatorio acuto 3.9. Stress, ansia e depressione Piracetam è stato dimostrato, tramite self-report, per essere un po 'efficace nel ridurre depressione associate con disturbi cerebrovascolari. [44] Questi non sono state studiate in soggetti altrimenti sani. 3.10. Incantesimi trattenere il respiro Spasmi affettivi (BHSS) sono periodi di apnea episodica che a volte si verificano in bambini altrimenti sani (a partire da 6-28 mesi, di solito dissolvenza da 5-9 anni), dove la maggior parte del tempo è benigno ancora fonte di sofferenza per il genitore del bambino senza respiro (con solo il 21% dei genitori, viene detto è benigna, trovare sollievo [60]); si ritiene sia dovuto al sistema nervoso autonomo [61] con un rapporto tra i sintomi e diffondere anossia cerebrale. [23] [62] [63] Piracetam è testato per alleviare BHS nei bambini. Uno studio su 40 bambini (5-60 mesi; media 32.5) con 50 mg / kg al giorno Piracetam via sciroppo Stimulan per un periodo di 4 mesi è stato associato a sintomi notevolmente migliorata. Mentre entrambi i gruppi avevano 5-5,5 attacchi al mese al basale, placebo mantenuto ad una media di 4-5 attacchi al mese, mentre Piracetam è stato assocaited con 0-1 attacchi, con la riduzione del 72.08% sintomi entro riduzione dei sintomi un mese e 83.85% dopo 4 mesi ; 5-6 pazienti sembrava avere una risposta ritardata, prendendo due mesi di tempo per essere colpiti. [64] Questo studio costruisce fuori precedenti studi non cieco dove Piracetam (/ kg al giorno, solo 100 mg / kg è stato usato 50-100 mg se nessun effetto è stato osservato a 4 settimane) oltre 3-6 mesi (con supplementare ferro è troppo bassa, come che è legato alla patologia; differenze tra ferro trattato e gruppi non trattati) abolito BHS nel 81% dei bambini, attenuato attacchi nel 9%, e ha avuto alcun effetto significativo sul 10%. [65] Uno studio in doppio cieco molto prima con 40 mg / kg (suddivisi in due dosi giornaliere) Piracetam dove il 92,3% dei bambini ha riferito beneficio; rispetto al 29,7% del placebo. [66] Questi studi non sembrano segnalare alcuna differenza significativa tra i sintomi BHS cianotiche o pallide, beneficiando sia per gradi uguali. [64] [65] Alcuni casi di studio suggeriscono che questo potrebbe estendersi a Leviracetam, un altro composto racetam. [67] Inoltre, in questi studi sui bambini, le dosi (50-100 mg / kg di peso corporeo) utilizzati per le durate indicate non sono associati a effetti collaterali osservati. [64] [65] [66] Piracetam sembra essere altamente efficace e sicuro nel trattamento di spasmi affettivi (BHSS) nei bambini, e non è stato associato ad effetti tossici al range di dosaggio di 40-100mg / kg di peso corporeo 3.11. Atassia Uno studio pilota in cui atassia 8 pazienti è stato somministrato per via endovenosa dosi di 30-60g Piracetam al giorno (dose escalation) per 14 giorni (in base a un caso di studio precedente con alte dosi di Piracetam [68]) ha rilevato miglioramenti nella valutazione clinico di atassia attraverso il internazionale Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS), dove il punteggio è stato eliminato dal 39,4 +/- 17-30,9 +/- 14.9, un miglioramento del 21% in media. [69] Un miglioramento significativo è stato osservato a livello globale e sulla postura / sottoscale deambulazione, ma non funzioni, disturbi del linguaggio e oculomotori cinetici in cui trend, per migliorare i primi due senza alcun effetto sulla disturbi oculomotori; senza effetti collaterali sono stati riportati dai pazienti. [69] 3.12. discinesia tardiva Almeno uno studio esisteva in pazienti schizofrenici (n = 40), dove 4.8g di Piracetam al giorno per 4 settimane in aggiunta alla terapia antipsicotica standard di notare decrementi minori nella valutazione globale di sintomi, mentre un calo più significativo è stato notato in sottoscale di discinesia tardiva; questa apparente beneficio è stato mediato da meccanismi sconosciuti. [48] 4 salute cardiovascolare 4.1. Piastrine / antitrombotica Effetti anti-piastrinici di Piracetam sono stati conosciuti per accadere negli esseri umani per un bel po 'di tempo (1975 [70]) che sono evidenti nei ratti a 200mg / kg [71] e negli esseri umani a 4.8-9.6g al giorno (tre dosi di 1,6 g ) senza efficacia praticamente significativo 1.6 o 3.2g in un giorno. [72] Meccanismi alla base di questi effetti sono alquanto elusiva, e almeno uno studio ha rilevato che i valori di IC 50 (concentrazione richiesto per esercitare effetti 50%) sono 10 volte superiori fuori del corpo in vitro che sono realizzati in vivo nella misurazione siero estratto. [71] Nei disturbi iperattivi (ictus acuto, diabete di tipo II, fenomeno di Raynaud), una normalizzazione della funzione piastrinica avviene. [73] [74] Una possibilità è effetti reologiche Piracetam (crescente fluidità di membrana) la funzione delle cellule normalizzazione, ma altre possibilità che non sono stati esclusi stanno riducendo la sensibilità delle piastrine di ADP o inibizione del trombossano A2 sintesi (una prostaglandina proinfiammatorio ). [71] [72] Sembra inibire la coagulazione del sangue a dosi nella gamma superiore per quelli utilizzati in miglioramento cognitivo (4.8g o superiore), con i meccanismi attualmente sconosciuti 4.2. interventi Un grande intervento che era comparativo tra Piracetam a 4.8g (1600mg tre volte al giorno) e Aspirina (acido acetilsalicilico, ASA) a 200 mg tre volte al giorno nel corso di 2 anni di follow-up nelle persone che hanno subito un ictus (n = 563) ha osservato che non ci sono stati differneces significative tra i due gruppi per quanto riguarda la prevenzione della morte e ictus, ma che Piracetam è stata significativamente migliore tollerato (con il 12,5% delle persone in Piracetam segnalazione degli eventi avversi e 21,8% con ASA). [75] Detto questo, l'apparente non-risposta alla ASA che si verifica in alcune persone [76] sembra anche di applicare a Piracetam. [75] 4.8g al giorno (in tre dosi di 1,6 g) sembra essere ottimale a causa di efficacia picco a 1-4 ore post consumo e in calo di efficacia 8-12 ore dopo il consumo. [72] Può essere efficace come profilassi dopo colpi per mantenere il flusso di sangue, con uno studio che suggerisce differenze significative rispetto al Aspirina (comunemente la prima scelta per la profilassi dopo l'ictus) 5 infiammazione e Immunologia 5.1. meccanismi E 'noto che mediatori nella risposta dolore infiammatorio (iperalgesia) sono molecole prooxidative, come citochine infiammatorie (come TNF-alfa e;) possono provocare aumenti intracellulari in proossidanti come H 2 O 2. [77] peroxynitrate, [78] e superossido [79] mediare la successiva risposta al dolore. Prevenire queste molecole ossidanti sia direttamente (antiossidanti) o indirettamente attraverso la prevenzione delle azioni di citochine infiammatorie in grado di ridurre iperalgesia. [80] ingestione orale di 30-300mg / kg Piracetam ai ratti prima di stimoli infiammatori (carragenina) è stato in grado di ridurre la mieloperossidasi (MPO) attività a 100 mg / kg, e questo effetto è stato replicato con trattamento localizzato. [59] Se si guarda a meccanismi, sembra che Piracetam non è riuscito a ridurre il TNF-alfa &; i livelli nel siero, ma impedito TNF-alfa &; di indurre secrezione di IL-1 e beta; e MPO e riducendo le modifiche prooxidative. [59] Piracetam sembra impedire TNF-alfa &; da provocare una risposta infiammatoria, che è alla base del dolore ridurre gli effetti di Piracetam conservando lo status ossidante intracellulare 6 Interazioni con organo Sistemi 6.1. Orecchie e Audition Uno studio è stato condotto in acuto Acoustic Trauama (AAT) con Piracetam (dose non specificato) in coppia con la terapia steroidea (Prednisone a 25 mg IV tre volte al giorno) ha osservato che la terapia di combinazione è stata in grado di preservare la funzione dell'udito in persone dipendenti in tempo di intervento; Il 65% delle persone con un intervento in meno di un'ora experinced vantaggio rispetto al 23,3% (1-24h) e del 13,3% (oltre 24 ore più tardi), con i primi interventi outperfoming questi ultimi due gruppi nei test uditivi. [81] Questo studio ha esaminato Piracetam come la patologia della AAT coinvolge ipossia nella coclea, [82], che Piracetam è però di preservare. 7 Interazioni con ormoni 7.1. mineralcorticoidi L'inibizione della sintesi di steroidi in generale [83] e una surrenectomia (rimozione delle ghiandole surrenali) appare di abolire gli effetti di memoria di miglioramento di Piracetam [84] e questa inibizione apprendimento è completamente invertita quando ottimali livelli circolanti di corticosterone (3ug / mL) e aldosterone (30 ng / mL) sono mantenuti; suggerendo loro importanza nella segnalazione di Piracetam. [85] restauro parziale effetti sono noti sia con aldosterone o corticosterone, entrambi segnale attraverso il recettore di tipo mineralcorticoidi I (come il blocco con epoxymexrenon abolisce gli effetti di Piracetam indipendentemente dai livelli sierici ormonali) [86] [87] che appare anche esistere quando il recettore dei glucocorticoidi è selettivamente bloccato. [86] e le interazioni dei composti racetam e corticosteroidi sembra seguire una curva a U, con dosi più elevate di cortisolo attenuare i benefici di Piracetam, con 30-100mg / kg Corticosterone in topi altrimenti normali abolire gli effetti del Piracetam con nessuna inibizione apparente a 3mg / kg; stessi effetti sono stati osservati con livelli sovrafisiologici di aldosterone 100-300mcg / kg. [88] Uno studio nei pulcini che iniettati Piracetam ha notato un aumento di corticosterone, dove un 50 mg / kg di iniezione aumentato i livelli di corticosterone 24,9% dopo l'allenamento. [86] Questa inibizione delle azioni si applica alla maggior parte dei composti racetam di base tra cui Aniracetam. Oxiracetam, e Pramiracetam. [89] [84] [88] I corticosteroidi e di aldosterone sono fondamentali per la memoria accentuare gli effetti di Piracetam, probabilmente attraverso il recettore di tipo I mineralcorticoidi; livelli eccessivi di entrambi ormone aboliscono i benefici in un modo simile come fa nessun livelli circolanti 8 Interazioni nutrienti di sostanze nutritive 8.1. Colina composti racetam sono tipicamente integrate a fianco composti colinergici come i loro meccanismi sono altamente correlati. [90] La somministrazione di Piracetam provoca una diminuzione dei livelli di acetilcolina nell'ippocampo [91] con meccanismi sconosciuti. [92] In pochi modelli animali, la supplementazione di colina è stato notato per aumentare la memoria e cognitivi effetti di Piracetam quando coingested. [93] [94] Questi effetti sembrano essere più grande in modelli di lieve deficit cognitivo, come l'invecchiamento. [95] Questi studi su Piracetam e sinergia di colina non sono stati testati negli esseri umani. Può aumentare la relativamente scarsa memoria potenziando gli effetti di Piracetam negli animali sani, ma la somministrazione di colina al fianco di Piracetam non è un prerequisito per la sua efficacia e non è stato testato negli esseri umani 8.2. alcol consumo di alcol cronica è correlata alla accumulo di lipofuscina nel tessuto cerebrale [96] di cui piracetam è stato implicato in retromarcia (sia nel ratto) [97] dopo la cessazione del trattamento di alcool e di piracetam. Piracetam è anche implicato nella crescente riorganizzazione sinaptica [98] e alleviare l'ulteriore perdita di neuroni dopo l'alcolismo. [97] Può attenuare alcune patologia associata con il consumo eccessivo di alcol (alcolismo) 8.3. Cinnarizina Cinnarizina è un antistaminico usato per la cinetosi e che a volte è combinato con Piracetam come un prodotto di combinazione chiamato Fezam (Phezam) o Omaron. [99] [100] Si è pubblicizzato che gli ingredienti sono sinergici tra loro per quanto riguarda l'aumento ossigenazione cerebrale, anche se il sinergismo non è stato dimostrato sperimentalmente. Entrambi i composti in isolamento sono efficaci nel prevenire i danni legati ipossia comunque. [101] [102] Detto di essere sinergico, questo non è ancora stata dimostrata 8.4. Morin Morin è un composto flavonoide trovato in maclura pomifera (Osage arancione), tinctoria (Old Fustic), Morus alba. e Psidium guajava (Guava) che serve come un inibitore del CYP3A4 e P-Gyp. A 10 mg / kg Morin pretrattamento per un periodo di 7 giorni in ratti era in grado di aumentare la AUC di 50 mg / kg Piracetam dosare 1.5 e aumentarne la Cmax di 1,45, ma acuta Morin ingestione omesso di imitare questi risultati. [103] Gli autori hanno suggerito che una dieta ricca di Morin potrebbe influenzare la farmacocinetica di Piracetam. Può aumentare apparente biodisponibilità se misurato nel siero a causa dell'inibizione dell'enzima 9 studi comparativi A causa Piracetam essere la memoria atipico migliorare standard, è talvolta usato come un controllo attivo per altri composti di valutare la memoria accentuare gli effetti di questi altri composti; questa sezione compila quegli studi. 9.1. Asparagi Racemosus Asparagi racemosus alle dosi orali di 50, 100, e 200 mg / kg (un estratto concentrato per 62,2% saponine) non era significativamente diversa da 500 mg / kg Piracetam nel migliorare la memoria spaziale; [104] no dose dipendenza è stato visto, nonostante le proprietà dell'acetilcolinesterasi è di asparagi Racemosus essere dose-dipendente. 9.2. Clitoria ternatea 100 mg / kg di estratto acquoso Clitorea ternatea non è significativamente diverso rispetto a 50 mg / kg Piracetam nella conservazione della memoria e apprendimento spaziale quando misurata dopo 9 giorni, anche se Piracetam superato Clitoria dopo il primo giorno. [105] 9.3. Zenzero 10.1. Generale Riferimenti
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